培養(yǎng)基輸送管道和人員狀況管理
發(fā)布時間：
2022-12-27
作者：
培養(yǎng)基輸送管道和人員狀況管理
1、模擬灌裝試驗中輸送的管道管理
培養(yǎng)基模擬試驗要模擬藥品生產(chǎn)的工藝過程,當然培養(yǎng)基輸送的過程也不容忽視.企業(yè)可以結(jié)合GMP的要求來設(shè)置條件.比如,GMP要求安裝第2只已滅菌的除菌濾器再次過濾藥液,最終的除菌過濾濾器應(yīng)當盡可能接近灌裝點.培養(yǎng)基模擬試驗就可以設(shè)置1支無菌過濾器.在培養(yǎng)基的輸送過程中,配制罐體內(nèi)隨著培養(yǎng)基的輸出,罐體內(nèi)培養(yǎng)基液面下滑,不斷有空氣補充.為此,需要使用除菌的氣體過濾器來保證補充的氣體是無菌的.
同時,為了保證產(chǎn)品質(zhì)量的均一性,藥液輸送過程中產(chǎn)品應(yīng)始終處于溫和的攪拌狀態(tài).培養(yǎng)基的輸送過程也一樣.
2、試驗過程的人員狀態(tài)管理
生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)、工作態(tài)度、無菌生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的無菌可靠性和適應(yīng)性是確保產(chǎn)品最終無菌的關(guān)鍵要素.培養(yǎng)基模擬試驗的配制階段人員的衛(wèi)生、更衣、操作等都或多或少地影響到培養(yǎng)基的微生物負荷,影響了培養(yǎng)基模擬試驗的培養(yǎng)結(jié)果.這些方面的管理應(yīng)遵照無菌生產(chǎn)的日常管理進行.除非有證據(jù)表明上述因素成為影響模擬試驗的結(jié)果,一般不單獨作為模擬試驗的考察項目.
驗證試驗本身就是藥品生產(chǎn)的不可或缺的組成部分,為此,需要工作人員保持高度重視的工作狀態(tài)和積極的心態(tài).
3、總結(jié)與建議
作為藥品無菌生產(chǎn)的一部分,培養(yǎng)基模擬試驗對產(chǎn)品的配制生產(chǎn)、灌裝生產(chǎn)、軋蓋生產(chǎn)的生產(chǎn)操作、人員管理和生產(chǎn)環(huán)境進行了較全面的考察,考察上述要素潛在的微生物污染情況.
長期以來,制藥界關(guān)注最多的是培養(yǎng)基模擬試驗的灌裝過程.但是灌裝及軋蓋工序的生產(chǎn)僅僅是對港裝、軋蓋等產(chǎn)品成型階段的考察.忽略了對產(chǎn)品生產(chǎn)的后期階段的考察.在實際生產(chǎn)過程中,有必要結(jié)合GMP的思想和具體要求,挖掘培養(yǎng)基模擬試驗對藥品生產(chǎn)工藝的考察水平、范圍和程度.
在培養(yǎng)基模擬試驗的配制生產(chǎn)過程中,配制用水是除培養(yǎng)基外的關(guān)鍵因素,對于配制所用的注射用水的控制,是配制生產(chǎn)的核心內(nèi)容.除配制過程使用滅菌注射用水外,嚴格控制間隔時間,培養(yǎng)基模擬試驗?zāi)M整個藥品配制的時間及中間工序,對生產(chǎn)線的無菌保障能力無疑是有幫助的.對于培養(yǎng)基的輸送管理也一定程度上影響了模擬試驗的結(jié)果.
切實按照GMP的要求,有組織、有秩序地開展培養(yǎng)基模擬灌裝試驗.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的首次驗證,每班應(yīng)當連續(xù)進行3次合格試驗.空氣凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后,應(yīng)當重復(fù)進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗通常應(yīng)當按照生產(chǎn)工藝每班次半年進行1次,每次至少1批.通過培養(yǎng)基模擬試驗的重復(fù)進行,對無菌藥品生產(chǎn)人員、生產(chǎn)設(shè)備及環(huán)境、生產(chǎn)的配制、配制前后的中間工序、間隔時間、灌裝生產(chǎn)、軋蓋生產(chǎn)等關(guān)鍵步驟的微生物污染風(fēng)險、微生物負荷的有效考察,確保無菌藥品生產(chǎn)線的持續(xù)驗證狀態(tài).